2018年12月13日在山东中医药大学藏书楼B302召开2018年博士后出站、博士毕业答辩与开题成人酒色网。

  参会东说念主员有：济南市中心病院苏国海老师，香港科技大学薛红老师，山东省医学影像研究所王光彬老师，山东中医药大学乔明琦老师、张惠云老师、鲁明源老师、魏凤琴老师、薛玲老师，以及山东中医药大学教师和研究生。

  由乔明琦老师致接待词：

  起先对参与答辩的诸君群众表示接待和感谢。博士研究生毕业答辩，是博士生东说念主生中至关勤奋的一个点。我有幸在瑞典参加过两次博士答辩，下载了他们的毕业论文，与国内比对发现咫尺国内研究生与外洋仍有终点大的差距，外洋对研究深度、系统的把持，履行的全面性作念的很到位。但愿诸君老师能对今天答辩的三位，冷漠学术前沿的带领见地。让咱们有请主席苏国海老师主理底下的答辩。

  苏国海老师：

  感谢乔院长的邀请，乔院长是我敬仰的国内全球，咱们病院咫尺许多群众也在承担乔院长的部分课题。按照方法，今天的答辩崇拜运转，每东说念主三十分钟。起先由王杰琼敦朴作念博士后出站答复。

  肝疏泄失常病证机制——从雌激素介导的5-HT系统变化斟酌PMDD肝气逆、郁两证的发病与疗效机制——王杰琼

  王杰琼：谢谢诸君王席、群众的参加，我陈述的题目是：肝疏泄失常病证机制——从雌激素介导的5-HT系统变化斟酌PMDD肝气逆、郁两证的发病与疗效机制。  

  经前心思阻挠是经前期综合征的严重类型，是肝疏泄失常典型情志病症。乔明琦老师通过流行病学访问以为肝气逆、肝气郁为其主要亚型，并开发研制了相应的调治药物白香丹胶囊和舒郁胶囊，赢得新药文凭。咫尺PMDD发病机制尚不解确，西医以为PMDD与雌激素偏激受体介导的5-HT系统关系密切。是以本研究斟酌雌激素偏激受体介导5-HT能系统与PMDD肝气逆、郁两证的关系。

  履行内容主要有四个履行。

  履行一：雌激素指点对RN16A-B14神经细胞5-HR2A、ERβ和TPH的影响。培养RN46A-B14细胞，雌激素干涉B14细胞后在不同时期点进行5-HTR2A、ERβ和TPH免疫荧光检测、Western-blot检测、及时定量PCR检测、5-HT含量ELisa检测，终结露馅：E2干涉RN46A-B14细胞后，免疫检测露馅干涉48-72h后ERβ简直100%阳性细胞，其中48h阳性细胞荧光最强，而5HTR2A出现了特异性染色但阳性率较低，TPH细胞阳性率均较低，72h荧光最强；Western-blot检测露馅5-HTR2A，ERβ和TPH自E2干涉24小时后卵白抒发量较着飞腾，72小常常照旧运转较着缩小；及时定量RT-PCR检测露馅5-HT2A，ERβ和TPH在雌二醇贬责48小时的时候，mRNA抒发量达到最大值，且远远高于24小时，72h大幅度衰减;而ELisa检测终结露馅，5-HT的抒发量在干涉后12小时照旧较高，12-72h这段时期5-HT的含量趋于矜重。综上，E2干涉RN46A-B14细胞后48h后细胞内5-HT2A，ERβ和TPH抒发均有较高抒发，5-HT的含量也趋于矜重，因此在后续的履行中咱们不错弃取在样本干涉RN46A-B14细胞后48h汇集细胞并进行检测。

  履行二：PMDD肝气逆证模子大鼠血清指点对RN16A-B14神经细胞5-HR2A、ERβ和TPH的影响。选择雌性Wistar大鼠，通过阴说念涂片镜检联接旷场步履学履行筛选迁移情步履划定、气象活跃且旷场步履学得分周边的大鼠纳入本次教练，根据筛选终结，中式顺应大鼠72只，立地平分为9组：正常对照组、PMS肝气逆模子组、氟西汀阳性对照组、模子+白香丹给药组（小、中、大剂量组）、正常+白香丹给药组（小、中、大剂量组））；各组大鼠模子评价告捷后，阴说念涂片镜检笃定大鼠所处于的动情周期，本次履行各组大鼠予动情非摄取期进行取材。终结：与正常组比拟，PMDD肝气逆模子大鼠血清干涉组E2抒发量显贵缩小（P<0.05）；与模子组比较，氟西汀和白香丹各剂量模子给药组E2抒发量未见显贵性升高，然而均有升高趋势。空缺给药各剂量组与正常组比较E2抒发量莫得较着变化，但具有升高E2抒发量的趋势。与正常组比拟，PMDD肝气逆证模子组大鼠血清干涉组5-HTR2A和ERβ抒发显贵缩小，TPH抒发较着增强；空缺白香丹给药组中，各剂量组5-HTR2A抒发莫得较着的变化，中、高剂量组ERβ抒发显贵增强，小剂量组TPH抒发较着缩小。与模子组比拟，氟西汀和舒郁胶囊中剂量调治组5-HTR2A和ERβ抒发显贵增强，大剂量组ERβ抒发显贵增强，小剂量组TPH抒发显贵缩小。请示，白香丹胶囊中剂量组可较着提高5-HTR2A和ERβ卵白抒发，起到调治作用。与正常组比拟，PMDD肝气逆证模子组大鼠血清干涉组5-HTR2A抒发显贵增强，TPH抒发有增强趋势；空缺给以白香丹胶囊小、大剂量组5-HTR2A和TPH抒发显贵缩小，ERβ抒发显贵增强。与模子组比拟，氟西汀和白香丹胶囊小剂量调治组5-HTR2A 抒发显贵缩小，白香丹中剂量组ERβ抒发显贵增强，大剂量组TPH抒发显贵缩小。与正常组比拟，PMDD肝气逆模子大鼠血清干涉组5-HTR2A和TPH mRNA抒发显贵升高（P<0.01），ERβ mRNA抒发显贵缩小（P<0.001），白香丹胶囊小、中、大剂量空缺给药组5-HTR2A和TPH mRNA抒发均有较着增强，ERβmRNA抒发显贵缩小。与模子组比较，氟西汀和白香丹小剂量组能显贵缩小5-HTR2A mRNA抒发（P<0.001，P<0.05），白香丹中剂量组能显贵升高ERβmRNA抒发（P<0.001），氟西汀和白香丹小中大剂量组均能显贵缩小TPH mRNA抒发（P<0.001，P<0.05，P<0.001）。与正常组比拟，PMDD肝气逆模子大鼠血清干涉组5-HT抒发量显贵缩小（P<0.01）；与模子组比较，白香丹大剂量模子给药组5-HT抒发量较着升高（P<0.01）。空缺给药各剂量组与正常组比较5-HT抒发量莫得较着变化，但具有升高5-HT抒发量的趋势。综上终结，PMDD肝气逆证模子血清中E2水平显贵缩小，导致血清干涉组中B14细胞内ERβ抒发显贵下落，TPH抒发显贵增强，然而5-HTR2A免疫荧光抒发和卵白抒发露馅出不一致性，尚需进一步研究阐述。同期白香丹胶囊具有升魁伟鼠血清中E2水平的作用，干涉B14细胞后梗概显贵更正5-HTR2A、ERβ和TPH以及神经递质5-HT的特地抒发。 

  履行三：舒郁胶囊对PMDD肝气郁证模子大鼠血清干涉RN16A-B14神经细胞5-HR2A、ERβ和TPH的影响。通过阴说念涂片、旷场、免强游水筛选动物，中式顺应大鼠72只，立地平分为9组：正常对照组、PMS肝气郁模子组、氟西汀阳性对照组、模子+舒郁给药组（小、中、大剂量组）、正常+舒郁给药组（小、中、大剂量组））。与正常组大鼠比拟，模子组大鼠总路程显贵减少（P<0.01），露馅出较高水平的自主运动步履和高水平的探索行为；与模子组比拟，用药干涉后，各组大鼠总路程均有不同进程的显贵加多（P<0.01或P<0.05）。与正常组比拟，PMDD肝气郁模子大鼠血清干涉组E2抒发量显贵缩小（P<0.05）；与模子组比较，氟西汀和白香丹各剂量模子给药组E2抒发量显贵性升高（P<0.01）。空缺给药各剂量组与正常组比较E2抒发量莫得较着变化。与正常组比拟，PMDD肝气郁证模子组大鼠血清干涉组5-HTR2A和ERβ抒发显贵缩小，TPH抒发显贵增强；与模子组比拟，氟西汀和舒郁胶囊小剂量调治组5-HTR2A和ER-β抒发显贵增强，TPH抒发显贵缩小，而空缺给以舒郁胶囊小、中、大剂量组均未见显贵性变化。与正常组比拟，PMDD肝气郁证模子组大鼠血清干涉组5-HTR2A和ERβ抒发显贵缩小，TPH抒发变化不显贵；与模子组比拟，氟西汀和舒郁胶囊小剂量调治组5-HTR2A和ERβ抒发显贵增强，而空缺给以舒郁胶囊小、中、大剂量组均未见显贵性变化。与正常组比拟，PMDD肝气郁模子大鼠血清干涉组5-HTR2A和ERβmRNA抒发显贵缩小（P<0.001），TPH mRNA抒发显贵增强，舒郁胶囊小、中、大剂量正常给药组ERβmRNA抒发均有较着增强（P<0.001），TPH mRNA抒发显贵缩小（P<0.001），大剂量组5-HTR2AmRNA抒发显贵增强（P<0.001），讲明舒郁胶囊自身具有升高5-HTR2A和ERβmRNA、缩小TPHmRNA抒发的作用。与模子组比较，舒郁胶囊小、中、大剂量模子给药组均能较着更正5-HTR2A、ERβ和TPH mRNA特地抒发的作用，其中小剂量给药组关于ERβ和TPH mRNA特地抒发调整作用最好，大剂量给药组关于5-HTR2AmRNA特地抒发调整作用最好。与正常组比拟，PMDD肝气郁模子大鼠血清干涉组5-HT抒发量显贵缩小（P<0.05）。与模子组比较，舒郁胶囊小、中、大剂量模子给药组5-HT抒发量均未见较着升高，然而有升高的趋势。空缺给药组各剂量组与正常组比较也未见较着变化，但具有缩小5-HT抒发量的趋势，表示：舒郁胶囊可均衡大鼠体内5-HT抒发量的作用。综上终结，PMDD肝气郁证模子血清中E2水平显贵缩小，导致血清干涉组中B14细胞内5-HTR2A和ERβ抒发显贵缩小，TPH抒发显贵增强；舒郁胶囊具有升魁伟鼠血清中E2水平的作用，模子小剂量给药组血清干涉B14细胞后梗概显贵更正5-HTR2A、ERβ和TPH以及神经递质5-HT的特地抒发。

  履行四 不同剂量雌激素指点对RN16A-B14神经细胞5-HR2A、ERβ和TPH的影响。雌激素剂量达到100pg/ml时ERβ和TPH阳性细胞接近100%，荧光最强；雌激素剂量达到200pg/ml时5HTR2A 荧光最强。ERβ、5HTR2A和TPH的荧光抒发均在达到最强抒发后呈现衰减趋势。100pg/ml雌激素对RN46A-B14细胞抒发ER-β和TPH影响最大，关于5HT2A抒发量的影响，位于100-200pg/ml之间。当雌激素浓度小于该浓度时，跟着E2浓度加多，各卵白抒发量飞腾，当E2浓度高于该浓度时，过量的E2使各卵白的抒发量运转下落。5HTR2A和ERβ的mRNA抒发量，在40、100、200、400pg/ml雌激素指点时，抒发量先加多后减少，在100pg/ml时抒发量最高。E2的剂量在40pg/ml以下时，5-HT的抒发量莫得较着的变化，当到E2的剂量飞腾到100pg/ml时，5-HT的抒发量显贵升高，之后其抒发量呈下落趋势。E2的干涉剂量达到100pg/ml时5HTR2A、ERβ和TPH及5-HT均有较着的升高或缩小的滚动，而上述PMDD肝气逆郁两证各组大鼠血清中E2含量均在100pg/ml驾驭，表示PMDD肝气逆郁两证大鼠对B14细胞中上述方针的影响与血清中E2的干涉剂量径直筹办。论断：PMDD肝气逆郁两证的发病可能是因为体内E2不同进程的缩小，引起ERβ抒发缩小，导致5-HT2AR的不同变化，引起5-HT浓度的缩小，导致蹙悚和抑郁心思的出现。PMDD肝气逆郁两证对质方药白香丹胶囊和舒郁胶囊可能通过方药中白芍和香附中的白芍总苷和香附蒸发油加多大鼠血清中的E2水平，从而激活 ERβ，而更正5-HT2AR的特地变化，最终调整5-HT的水平，达到两药的调治主见。本研究为乔明琦前期冷漠的“肝主疏泄与调治机体单胺类神经递质和激素关联”科学假说提供又一可靠凭证。临了感谢情志病证更始团队、泰山学者乔明琦老师的带领，感谢诸君参会群众，感谢团队的搭救，感谢家东说念主的理会。谢谢全球！

  苏国海老师：感谢王杰琼博士后的陈述，底下有请许晓芬作念陈述。

  肝失疏泄病证患者目力风景特征探索——抑郁症肝气郁证患者抑郁目力识别研究——许晓芬

  许晓芬：诸君群众、敦朴、同学们，全球上昼好。我的毕业答辩题目是：肝失疏泄病证患者目力风景特征探索——抑郁症肝气郁证患者抑郁目力识别研究。

  将从以下6个方面进行先容：研究布景、科学问题与研究假定、对象与方法、终结与研究、论断与更始性、问题与瞻望。抑郁症的概况抑郁症是典型的情志病证；抑郁症全球发病率3.1%，我国5-6%；2020年发病率将升至疾病总类的第2位，仅次于缺血性腹黑病；将会对全球近20%东说念主群产生开阔影响；中国精神阻挠和自尽所占总疾病的比例中抑郁症位列第一。综合以上不错看出抑郁症发病率高、危害大。

  咫尺抑郁症的评价主如果自评和他评，然而这种抑郁症评价圭表却有以下缺点：主要适用于具有抑郁症状的成年东说念主；对伴有严重徐徐症状的抑郁评定存在困难；对文化进程较低或才略水平稍差的东说念主使用成果欠安。此外，汉密尔顿抑郁量表(Hamihon Rating Scale for DePression，HAMD)为咫尺寰宇上最常用的抑郁症状他评器用，是抑郁量表的“金”圭表。但存在如下问题：在很猛进程上依赖于临床精神查验的手段及评定者的专科学问；如要赢得可靠的终结，一定要经过恰当的培训；测评终结受测评东说念主员的主不雅影响。寻求径直、真实、准确地测评抑郁情志的方法是医学、心理和神经科学家一直在探索的前沿限度，频年围绕该问题开展了如下研究：起先，智能测评系统开发；其次，生物象征物的寻找；再次，脑影像学依据探索。但研究尚存在精度欠缺成人酒色网，终结矛盾等诸多问题，亟待多学科交叉鸠合攻关进行久了研究。

  中医关联目力的意识：以为心思抒发中最显贵、最难掩的是目力。中医学表面以为：肝主疏泄，调畅情志，肝开窍于目；《往常伤寒论》言“侧目而视者肝气盛”；《望诊遵经·变色望法相参》曰：“怒则肝气逆，故悻悻然目张毛起而面苍”。上述陈说请示：目力风景，是肝调畅情志的勤奋内涵，不雅察情志是否舒适的勤奋窗口。中医学虽早已意识到目力可抒发内在心思体验，但缺憾的是时于当天仍停留在中医学造成之初的主不雅描写阶段，尚未见严谨科研野心下的实在研究，但其对当代心思测评研究仍具有勤奋模仿风趣。当代医学和心理学关联研究标明：眼动不错反应东说念主的内在心思体验；眼动某些方针可动作精神分裂症的辅助会诊的器用；但关联抑郁症眼动的研究较少，并存在临床研究样本过少、数据单一、终结矛盾等不足。

  根据以上描写冷漠了两个科学问题：

  1.肝失疏泄、情志抑郁目力风景内涵是什么？2.怎么进行肝失疏泄、情志抑郁目力风景研究？用什么方法研究？

  冷漠研究假定：

  1.忖度以抑郁症肝气郁证动作研究切入点，诈欺眼动跟踪系统精确记载眼动数据，综整个较机心思计较，开展抑郁证肝气郁证患者抑郁目力识别研究。

  2.可能探索出抑郁症肝气郁证患者的眼动特征，尝试揭示肝失疏泄、情志抑郁目力风景特征。

  3.可能探索出抑郁症眼动识别模子，从中寻求出肝失疏泄、情志抑郁目力风景客不雅测评新方法，能为抑郁症的客不雅测评提供新路子。

  4.开展该研究将为抑郁情志的客不雅测评作出孝敬，更始中医肝主疏泄调畅情志表面，踏进于当代医学、心思心理学在该研究限度前沿，具有勤奋科学风趣和社会风趣。就这些假定，咱们开展了以下研究：这是研究对象的纳入圭表和抹杀圭表，每组样本量是53。仪器蛊卦：SMI公司iView XRED500眼动仪，其采样率达120Hz；选拔瞳孔+角膜反射模式记载眼动数据；跟踪水平位置±40°，垂直位置±60°，分辨率0.03°19英寸露馅器，分辨率为1024×768；眼睛距离屏幕60cm；头动界限40×40cm；应用方法用VC＋＋。履行方针：平滑跟踪眼动：RMSE、眨眼频率、眼跳频率、闭环跟踪阶段；固视眼动：RMSE、眨眼频率、眼跳频率、扫视频率、扫视时期比、眼跳幅度。

  研究方针：RMSE：（均方根差错）是位置差错，计较被试者在履行历程中；眼睛扫视点与方向运动位置的鸠合位置差错；增益值：平滑跟踪眼动，眼睛的速率与方向速率的比值；扫视时期：任务的总时期-扫数的眼跳时期；扫视时期比：扫视时期/每个任务的总时期。履行数据贬责：计较机Matlab平台编写方法分离提真金不怕火眼动方针；Excel 2013 进行数据整理，成就数据库；SPSS 22.0进行统计分析；统计方法选拔叠加测量方差分析；以P ＜ 0.05判断相反有统计学风趣。研究：平滑跟踪履行和固视履行，病例组RMSE均大于正常组；病例组跟踪“十”字方向时位置差错大，跟踪运动的吻合进程差，平滑性差；关联研究证实，当跟踪方向速率增大时，需要参预更多的介意来杀青愈加精确的跟踪，方向速率增大实质上增大了跟踪的难度；跟踪方向速率较快时，病例组跟踪的精确性更差，跟踪的绩效更差，不可进行有用的跟踪；跟踪距离较永劫，需要陆续介意时期长，跟踪绩效较着差于正常组，病例组存在陆续介意谬误；固视任务病例组扫视的褂讪性差。平滑跟踪眼动和固视眼动履行，病例组均较着高于比正常组；研究抑郁症眨眼率为26次/分钟，正常东说念主为15次/分钟；本研究平滑跟踪眼动眨眼率为12～24次/分钟，正常东说念主在6～9次/分钟；病例组跟踪距离较永劫，保持跟踪介意才气低，眨眼频率较着高于正常组存在陆续介意谬误；研究以为黯然的心思，如病笃、压力、疲惫等，会使眨眼频率加多；眨眼次数的增多是眼睛不敢正视，反应内心的特地的心思不错通过高频率的眨眼次数反应于外。平滑跟踪眼动任务病例组的眼跳频率低于正常组；病例组跟踪的平滑性差，速率增快时不可更好的产生追逐性眼跳；病例组无法赶上跟踪方向，跟踪“十”字方向时RMSE位置差错增大；固视履行眼跳频率无相反，固视履行主如果检测扫视的历久和褂讪性。短距离± 10°和速率30°/S时增益值更接近1，速渡过慢和距离过长不易于跟踪运动的矜重；正常组增益值保管在1驾驭，病例组的增益值显贵大于正常组，大大偏离1，病例组的跟踪运动不如正常组矜重。病例组扫视时期比低、扫视频率低、眼跳幅度大、病例组扫视的褂讪差、可能与存在大脑扼制才气的毁伤，介意以及使命顾忌力的毁伤关联、有方向无分神物的固视任务一更容易保持扫视介意、无方向固视任务三更容易引起扫视介意的分散。综上得出：抑郁症肝气郁证眼动特征：平滑跟踪眼动的均方根差错大、眨眼频率高，闭环跟踪阶段和总体的眼跳频率低、增益值高，其跟踪的平滑性差；固视眼动的均方根差错和眼跳幅度大、眨眼频率高、扫视时期比和扫视频率低、其扫视的褂讪性差。模子成就终结：敏锐性: 履行会诊的真阳性率，终结92.31 %，漏诊的契机少。特异性: 会诊履行的真阴性率，终结85.19 %，发生误诊的契机少。阳性预测值: 预测阳性终结的正确率，大夫最热情的会诊方针，终结85.71 %。阴性预测值:预测阴性终结的正确率，终结92.00 %，敏锐性越高阴性预测值越高。阳性似然比: 真阳性率/假阳性率，数值越大确诊患病的可能性越大，终结6.2308。阴性似然比:假阴性率/真阴性率，阴性似然比数值越小，会诊的方法越好，终结0.0903。SVM模子对抑郁症肝气郁证患者的准确率88.68% ，国际频繁为70-80%，本研究终结在国际上是比较高的。高准确率、高特异性、高敏锐性、高阳性预测值、高阴性预测值、高阳性似然比以及低阴性似然比，该会诊成果好。根据抑郁症肝气郁证眼动数据杀青抑郁检测，为抑郁心思的客不雅评测提供了有用的、准确、客不雅的新方法。

  论断：1.探索出抑郁症肝气郁证的眼动特征，不错反应抑郁症肝气郁证的抑郁心思，同期揭示出抑郁目力风景的眼动特征，丰富肝失疏泄情志抑郁目力风景的内涵。2.成就的SVM模子，不错较为客不雅、准确地识别抑郁症肝气郁证患者，为抑郁心思的客不雅评测提供新方法，同期探索出肝失疏泄情志抑郁目力风景客不雅化研究的新方法。更始性：1.冷漠新视力：目力风景，是肝调畅情志的勤奋内涵，不雅察情志是否舒适的勤奋窗口，揭示新特征：揭示了抑郁目力风景的眼动特征，丰富了肝失疏泄情志抑郁目力风景的内涵，增添了肝主疏泄、调畅情志关联目力风景的新内容，深化了肝主疏泄，调畅情志表面。2.成就新方法：成就SVM模子，为抑郁心思的客不雅评测提供新路子，探索出肝失疏泄情志抑郁目力风景客不雅化研究的新方法，为中医情志风景研究提供了具有模仿风趣的新路子。存在的问题：中式的山东省精神卫生中心的抑郁症入院患者，界限比较局限；中式了抑郁症的肝气郁证证候进行研究，研究内容野心比较单一；眼动跟脑区功能定位联接进行研究，久了研究抑郁症肝气郁证的发病机制；抑郁症严重进程与眼动识别的筹办性；口服中药前后眼动的相反变化研究。就读时期发表的论文：工东说念主、照看及大学生震怒郁怒心理特征病例对照流行病学访问研究， 中华中医药杂志，2016年4期；抑郁症肝气郁证患者眼动研究探索，中华中医药学刊，2017年4期；The study of eye movement of depressive disorder， European Psychiatry，IF:4.129。就读时期参与的课题：国度当然科学基金，面上神态，抑郁症肝气郁证患者抑郁目力，面部风景和姿态多模态识别偏激脑区功能定位（81573829），参加；国度当然科学基金，后生基金神态，抑郁症肝气郁证抑郁目力识别偏激关节方针探索（81102738），参加；镇江市重心研发计算-社会发展，面上神态，抑郁症肝气郁证眼动识别研究（SH2015079），主理。

  临了，特地感谢我的导师--乔明琦老师，谢谢敦朴！献花，合影。

  大合影

  苏国海老师发问：王洁琼同学为肝疏泄失常提供了很好的研究终结，然而中医最大的特色应该是多靶点，不是着眼于一个系统，两个药物不同机制调治，和激素能不可替代？第二个是许同学，作念的也终点好。然而临床大夫应用这项时候可能需要很永劫期的培训；还想问一下不同的东说念主群、性别、年齿、种族，抑郁症的眼动阐扬会不会不同？请二位作答。

  魏凤琴老师发问：王杰琼同学的陈述，履行一莫得什么问题，履行二作念的白香丹，履行三是舒玉胶囊，那么在目次里应该注明所用药物，这么扫数这个词框架就很珍摄；而且要凸起中医基础表面，目次里列了四个履行，然而莫得写出中医基础表面的部分。第一部分应该是表面斟酌，从中医的角度，把中医表面和雌激素作念一个关联，不然就会误以为是中药学的博士后出站，第二部分履行，第三部分论断。许晓芬的论文，前次预答辩之后作念了修改，肝和眼动的关系作念了发达。然而要写出眼动对中医的延迟，再要介意措辞，眼动履行仍然是司外揣内的一种方法，仅仅对往常不足的场地作念了改进，并不是冲破了司外揣内的方法。

  张惠云老师：王洁琼同学的履行我是知说念的，其实雌激素的不褂讪性对履行有很大的干扰，对两个亚型有什么影响，固然也作念了斟酌，然而不够果真，具体是对哪个亚型的哪个症状的作用？许晓芬的使命量是很大的，咱们咫尺的对抑郁症的评价主如果量表，那么咱们作念的眼动履行怎么带领临床？

  鲁明源老师：起先是王杰琼的博士后陈述，好的履行应该作念到久了浅出，研究的方针不错许多，然而带领临床的时候，应该作念到比往常哨便，粗略，有用。比如免强游水履行莫得先容它的数据抒发的风趣，为什么时期延长表示抑郁。研究底本是为了区分两个证型的区分度，然而临了莫得区分，两个方剂都有共同的药物，混在一皆先容，抵抗了率先的课题野心。许晓芬的论文呢，经过预答辩作念了修改，然而有疑问，等于你作念了肝气逆，那么作念肝气郁会不会有交流的终结？而且最终的更始点不错再提高一下，不要太重视法，要提高到说念的层面。

薛红老师：杰琼的使命量是很大的，然而临了要跳出来，要与中医表面连接，与国际大数据的布景连接，终结需要发表，还有图表要改，许多柱形图咫尺照旧不摄取了。许同学时候是比较前沿的，然而样本量一个是小少量，而且莫得提性别，年齿界限很宽，这是一个小的谬误。终结方面，与精神分裂症等其他精神疾病也有相似之处，那么作念其他的证型也可能会得到相同的终结，这可能不只单是抑郁症的阐扬。

王光彬老师发问：许同学病例组的病程和疾病进程是否进行了分歧。年齿是18-65岁，然而性别、年齿有莫得作念统计学贬责，应该各组扫数的其他成分都作念统计学分析，保证一致。

  王杰琼恢复：穷乏的中医表面后期补充、修改。根据敦朴们的见地后期我再修改，补凑数据。

  许晓芬：敦朴们提到了性别、年齿、种族会不会有干扰，履行时，性别、年齿在分组时是一致的。咫尺的研究都是在合并个种族进行研究。临床应用的问题，主如果用于临床的评测，识别是否存在抑郁心思，另外许多东说念主有抑郁症而不自知，不去就医，这个操作比较简略，通俗东说念主们测评。病程莫得统计相反，严重进程为中度抑郁症。对论文高度和表面不足的部分，我再进行修改。

宣读答辩终结：博士后王杰琼、博士许晓芬，快乐通过论文答辩，快乐王杰琼博士后出站，快乐许晓芬博士毕业。

  肝疏泄失常筹办脑区发病机制研究—四氢孕酮(ALLO)介导GABAAR 变化在PMDD肝气逆郁两证中的不同变调——精熟周

  精熟周：诸君敦朴上昼好，我的开题答复题目是：肝疏泄失常筹办脑区发病机制研究—四氢孕酮(ALLO)介导GABAAR 变化在PMDD肝气逆郁两证中的不同变调。将从四个方面先容。

  起先是选题依据：肝主疏泄，是指肝气具有清爽、洞开全身气机作用，包括促进精血津液的运行输布、脾胃之气的升降、胆汁的分泌排泄以及情志的舒适等功能。肝疏泄太过调畅情志功能失常的发病机制：脑内γ-GABA、Glu含量升高，5-HT、NE、Ach、DA含量缩小，进而影响前额叶皮质功能缩小。然而脑内神经递质含量变化介导上述脑区功能及神经递质功能特地肝主疏泄”的更深线索内涵仍然不了了。脑内皮层神经元细胞体汇集在一皆造成微不雅模范神经环路（micro-scale circuits），微不雅模范神经环路彼此连接造成节点，而节点组成复杂的宏不雅模范脑采集（macro-scale networks）。脑内Glu能和GABA能神经元组成的直爽与扼制均衡（excitation-inhibition balance，EIB）不错调治皮层内各个微不雅模范神经环路间的同步性，而微不雅模范神经环路间的同步性与宏不雅脑采集的功能连接密切筹办。

  假定：PMDD肝气逆郁两证患者基因序列尤其是GABAA受体筹办基因（如β2）单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms， SNPs）通过调控GABAA受体β2亚基密度散布或结构，影响脑内GABA等筹办机制进而阐扬出四氢孕酮个体敏锐性相反。

  主见与风趣：（1）发现PMDD肝气逆郁两证四氢孕酮(ALLO)介导GABAAR 变化关节发病机制。有望在“四氢孕酮 (ALLO)介导GABAAR变化与PMDD发病关节调控机制”科学问题上取得冲破，以期在国际PMDD筹办GABAA受体研究限度占有立锥之地！有望揭示PMDD潜在的遗传学基础，从基因、脑和步履学水平攻克PMDD核心发病机制这个科学难题！（2）更始肝主疏泄，调畅情志表面揭示肝疏泄太过、疏泄不足的微不雅机制，从“肝主疏泄调畅情志脑核心调治”进一步精确定位到四氢孕酮 (ALLO)介导GABAAR分子机制，从而变调东说念主们对“肝疏泄失常问题在肝”的表浅意识，深化“肝主疏泄调畅情志”表面内涵，拓展中医肝脏象表面内涵，最终促进中医藏象表面从欣喜到内容的当代化。

  履行一通过阴说念电阻筛选动情周期端清廉鼠；以动情周期依赖性居住入侵模子模拟PMDD肝气逆证；以免强游水模子模拟PMDD肝气郁证；步履测试衔命配对区组野心的立地步履，以便保证每一个测试周期内各组动物数量简陋极度。依据大鼠在间期1期的打斗得分，根据搀杂袭击步履得分和基线匀皆原则，将模子组大鼠分为PMDD肝气逆丹皮酚组（17.5mg/kg）、PMDD肝气逆药氟西汀组（2.7mg/kg-d）、PMDD肝气逆模子对照组及正常对照组（对照组均给以等量体积生理盐水）；PMDD肝气郁柴胡皂苷组（17.5mg/kg）、PMDD肝气郁药氟西汀组（2.7mg/kg-d）、PMDD肝气郁模子对照组及正常对照组（对照组均给以等量体积生理盐水）；每天8:30进行灌胃给药，给药三个动情周期。在动物分组前进行间期1期的居住入侵测试，并在每个动情周期的非摄取期（NR期）进行步履学检测（打斗、旷场、高架），第三个周期步履学检测收尾后取材。以射线自显迹法检测大鼠脑内GABAA受体情况，选拔半定量RT-PCR基因扩增时候对正常组、PMDD肝气逆证模子组和丹皮酚给药组大鼠不同脑区中GABAA受体β2亚基mRNA抒发变化进行检测；以辐射免疫法检测血清中雌二醇（E2）、孕酮（P），泌乳素（PRL）含量；ELISA 不雅察孕酮及四氢孕酮变化；履行二Gabrb2 HT转基因雌性小鼠（C57BL / 6-129 / SvEv杂种）；经繁育产生WT，HT-P，HT-M和KO四种基因型，5-6周龄进行履行。履行三：临床招募志愿者，分组，进行全转录组基因测序、采血、临床表型汇集、脑区扫描。可行性分析：1.前期国度当然科学基金等课题研究经前期综合征（重度，PMDD），斟酌肝主疏泄调畅情志的作用机制”基础上的久了探索，照旧将肝失疏泄定位到筹办脑区，如发现额叶（尤其是后外侧前额叶皮质、眶额皮层）、右侧杏仁核、右侧海马、顶叶、双侧岛叶是 PMS 肝气逆证主要激活脑区；额叶、前扣带皮层是 PMS 肝气郁证主要激活脑区。2.依托于中医基础表面系国度级重心学科，情志病证临床研究中心，中医药经典表面履行室为省部共建缓助部重心履行室，并引起香港科技大学薛红老师团队及贵州贵安医学精确医学研究院张耀洲老师团队提供基因测序搭救，山东省医学影像研究所为弥远相助单元。3.通过本东说念主硕士阶段的影像学研究履历及香港科技大学生命科学部的研学培训，已具备筹办使命才气，而且参与研究多项国度级研究课题，涉足临床流行病学访问，统计分析，数据贬责等，自身才气和科研教导可对本研究的顺利进行提供保险。预期终结：发现敏锐性关节机制；揭示基因-脑-步履学水平；发表1-2篇影响因子11分以上的SCI论文。

  张惠云老师建议：题目太大，不可能完成。针对一个问题，写一个好意思满的故事，从真实度和可塑性写好意思满。要作念的这三点太大了。中医基础表面在描写上两个字代表了终点大的内涵。中基表面的每一句话不是一个履行能概述的了的。假说应该是话语终点精真金不怕火，从描写迈向发达，咫尺契机终点好，不错在王敦朴这用影像，薛敦朴那作念基因。

  鲁明源老师建议：肝主疏泄与脑的关系研究，这个关系还没研究，只可写前东说念主的研究，而且特地大，光名医医案和报说念等于很大一篇论文，第三个精神心思阻挠才比较贴，表面研究特地宏阔，而履行演技较单一，会出现扣不上的情况，越明确越好，越能以小见大越好。揭示肝气逆肝气郁的实质，尽量侧目这么的话，因为研究的主见是阐释经典

  中医最大的特色应该是多靶点，不是着眼于一个系统精熟周劲头很足，有甘心干的精神，然而一定要专一少量，只好一年半的时期。再就小乌有许多，扼制电位，不是动作电位，许多基础性的问题是不可犯得。要仔细少量。

  薛玲老师建议：研究内容还需要浓缩，要有舍。用药不可只设丹皮酚。

  王光彬老师建议：需要影像的话搭救征服会一如既往。建议是不条款大，条款深。沿着一条干线走下来，咫尺要作念的东西太多了。第二个建议缩写要范例一下，大小写要一致，前后要一致。预期终结不要写那么大。

  乔明琦老师回首：对诸君老师表示忠诚的感谢，今天在这儿办出站、毕业、开题答复，对诸位都终点勤奋。我想对在座的诸位，尤其是咱们团队的，要特地讲明少量，尽管动作导师嗅觉到和敦朴的条款还有一定的差距，毕竟他们的研究比较久了，有可圈可点的场地，有较着的提高和特出，这亦然诸君带教经心的带领。精熟周这么的开题，应该是这些年想路最了了，把国表里的研究进展，扣着研究内容，分析到位。通过这么一次开题，除了找出不足之外，还要看到咱们的特出。要扣着国表里的研究，扣着研究内容，作念分析。通过咱们的研究生，作念一份有重量的研究，有好的研究想路。我的第一位博士后，我方全部作念收场一项国度二类新药。要知说念，读研就得引发后劲，要有热情，把活干出来。感谢诸君群众和诸位来参加答辩，冷漠这些好的建议。忠诚感谢。

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